第九章: 实临床病例介绍

第九章: 实临床病例介绍#

本章将介绍我在观察性研究中实际处理的10个病例。

在阅读这些病例时,您或许会对某些案例产生"这种情况真的存在吗?“的疑问。 即便在真实的临床环境中,遇到如此令人惊叹的案例也是难得一见的经历。 欢迎您亲自感受其中的震撼与启发。

我们已在YouTube平台分享了部分病例资料,其中若干案例已在面向医师的全国学术会议上发表。 以此为契机,我们正与更多医学同仁开展讨论、对话及合作研究。

现在,就让我们开始探索。

病例1:69岁男性,1型糖尿病#

项目
内容
病史 患者于28岁时经健康体检发现异常,当时糖化血红蛋白(HbA1c)高达13.0%。随即开始综合治疗,包括饮食控制、运动疗法及胰岛素治疗。此后血糖控制尚可,HbA1c维持在7.5%水平。40岁后血糖控制水平有所下降,HbA1c持续在8.5%左右波动。
初步诊断 胰腺β细胞线粒体功能障碍导致的1型糖尿病
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日晨服1粒,治疗1周后,血压明显改善,已停用原有降压药物。空腹血糖从约170mg/dl下降至130mg/dl,HbA1c恢复至7.5%左右,血脂异常指标也同步改善。
确定诊断 与衰老相关的1型糖尿病、高血压、血脂异常

令人意外的是,患者不仅高血压状况有所改善,连血脂异常也得到纠正。正如SASP(衰老相关分泌表型)指标的改善所示,我们认为这反映出与衰老相关的炎症状态得到了缓解。更值得注意的是,在开始口服给药一个月后,即便停用5-脱氮黄素,患者的高血压与血脂异常状况仍持续改善。

另一方面,血糖控制在几周内出现轻度波动。此后,在未服用降压药的情况下,患者的血压仍保持稳定达三个多月之久。

考虑到长期高血糖通常会导致血管内皮细胞损伤,血压能够维持如此长时间的稳定,我们认为这并非仅源于神经调节等功能性改善,而更可能与血管结构本身的改变有关。目前我们推测,这可能与引导血管内皮中衰老细胞走向凋亡的机制有关。由此提出的假说是:再次出现的高血糖引发血管内皮炎症,进而逐渐导致血压上升——这一推测与患者的临床过程相吻合。该病例也启发我们与基础研究学者展开合作,期待在动物模型中进一步验证相关机制。

病例2: 85岁 女性 慢性肾功能不全#

项目
内容
病史 患者既往体健。80岁时突发心肌梗死,住院治疗3个月。心梗痊愈出院后,在住院期间检查中发现慢性肾功能不全。虽尝试饮食控制及多种民间疗法,但相关指标未见改善,曾考虑开始透析治疗。
初步诊断 慢性肾功能不全(考虑由肾细胞线粒体功能障碍所致)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日晨间口服1粒。用药1个月后,肾功能指标明显改善,成功避免透析治疗。目前持续观察中,未见明显不良反应。
确定诊断 慢性肾功能不全(肾细胞线粒体功能障碍所致)

本次诊断性治疗取得了预期效果。缺血性肾损伤与铂类抗癌药物引发的肾功能不全,通常被认为与线粒体功能障碍有关,这为我们提供了重要启示。在缺乏替代方案且风险可控的前提下,我们尝试使用了5-脱氮黄素进行治疗。我认为这份临床数据极具价值。

避免透析治疗不仅能显著提升患者的生活质量,还有助于控制医疗保障支出。因此,这个案例具有重要的社会意义。值得注意的是,其他使用相同物质的医生们也报告了类似病例。待积累足够病例数量后,我们建议开展干预性研究,推动将该物质纳入慢性肾功能不全的医保用药范围。

在财政资源有限的现状下,这一方案有望将每年数百万日元的治疗费用降至数十万日元。除了直接惠及患者,更能有效减轻社会保障支出压力,社会效益显著。开展这项工作具有深远意义。

病例3: 51岁 女性 冠状动脉痉挛性心绞痛#

项目
内容
病史 患者有明确心脏病家族史,父系亲属10人中有3人猝死。本人自20岁起反复出现不明原因突发性意识丧失。曾在多家综合医院接受包括24小时心电图在内的全面检查,均未发现明确异常。48岁时经心脏导管诱发试验,确诊为冠状动脉痉挛性心绞痛(因冠状动脉痉挛导致突发性血流中断,持续痉挛可能引发心肌坏死及梗死)。虽按指南治疗但反而诱发症状发作,故自行中止诊疗。
初步诊断 无(本次给药主要目的为抗衰老,冠状动脉痉挛性心绞痛被视为既往病史)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日早晨口服1粒,服药约1周后,患者自觉频发的心绞痛症状消失,夜间睡眠质量提升,生活质量显著改善。连续服药1个月后,心绞痛发作恐惧感消除,日常活动精力充沛,同时观察到皮肤状态改善等抗衰老效果。
确定诊断 冠状动脉痉挛性心绞痛

服用5-脱氮黄素(TND1128)后,线粒体被显著激活,可能促进了细胞对Ca2+的排出。这一作用机制与临床指南推荐用于治疗心绞痛的Ca2+阻滞剂有所不同——后者主要通过阻断Ca2+流入细胞内发挥作用;而TND1128则可能是通过以超过流入量的强度主动将Ca2+排出细胞外,形成一种反向调节的临床效应。

我们推测,尽管这可能会抑制构成冠状动脉壁的平滑肌收缩,但基础研究显示,血管内皮细胞的功能状态可能比平滑肌更为关键。这一病例所呈现的现象,值得在基础研究领域展开更深入的探讨。

另一方面,我们也考虑另一种可能:TND1128通过提高神经细胞稳定性,纠正自律神经功能紊乱,从而使突发症状消失。这一假设也被纳入我们的考虑范围。

病例4: 60岁 女性 哮喘#

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内容
病史 患者自幼患有严重哮喘。54岁时因环境变化导致压力增加,哮喘症状显著加重,根据《哮喘预防和管理指南2021》的严重程度分类,属于重度持续型。虽经规范治疗,症状仍未缓解,表现为夜间持续性失眠,日间活动明显受限。
初步诊断 无(本次给药以抗衰老为主要目的,哮喘被视为既往病史)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日早晨口服1粒,服药一个多月后,患者自觉哮喘发作完全消失。值得注意的是,与传统哮喘药物仅能控制发作不同,患者呼吸道原有的"嘶嘶"喘鸣音也完全消失。随着症状改善,失眠问题得到解决,患者已停止服药。目前在不使用任何口服药物的情况下,生活质量获得显著提升。
确定诊断 哮喘

5-脱氮黄素(TND1128)通过激活线粒体,可能显著增强了细胞向外排出Ca²⁺的能力。我们推测,其作用机制与前述抑制冠状动脉平滑肌收缩的案例类似,同样适用于缓解气道周围平滑肌的过度收缩。从这两个病例来看,我们有理由相信该物质有望为其他由平滑肌异常收缩引发的疾病(如肠道蠕动功能障碍)提供新的治疗思路,并期待能进一步验证其对难治性便秘等病症的疗效。