前言

前言#

您好,我是乾雅人,出身医学世家。我与哥哥均毕业于东京大学医学部——他专攻心脏外科,而我则选择了呼吸外科,与我父亲的专业方向一致。

五岁那年,父亲远赴德国深造肺移植技术。从小,我就以他为榜样,直到成为医生的第七年,我的人生都称得上一帆风顺,仿佛走在一条通往理想未来的康庄大道上。

然而如今,我却在银座经营着一家美容“皮肤科”诊所。相信很多读者会感到疑惑:“为什么会这样?”

其实,当时的我已经患上“某种疾病”,在医疗观与社会观这两种不同“正义”的夹缝中,身心备受煎熬。

那已是十多年前的事了,当时我还是医学院高年级学生。医护人员擅离职守、救护车被医院反复推诿、大野事件等一系列问题,使“医疗崩溃”的呼声一度占据报纸头条——早在新冠疫情引发关注之前,医疗体系其实早已千疮百孔。

心生疑问的我进一步追溯历史展开调查,结果发现,诸如“医疗费亡国论”等争论,其实早已点出问题的根源。

年轻气盛的我,当时曾与身为大学教授的父亲争论:“爸爸,正因为你们这一代的教授对医疗社会问题视而不见,才让我们这一代陷入如今的困境。”

而父亲这样回答:“你说得轻巧。人的生命不是可以如此简单一概而论的。等你亲手救过患者的生命之后,再来和我讨论吧。”

就这样,我的外科医生生涯拉开了序幕。我立志成为一名既能救治患者,也能为社会带来改变的外科医生。为此,我必须学会多角度地审视问题。

我深知,仅仅埋头于外科手术是远远不够的。正因将来要专攻外科,在最初两年的临床研修期,我反而重点研修了与外科思维迥异的内科。同样,正因为目标是胸部外科,我在专业研修阶段,特意选择了东京大学胸部外科项目——这个项目要求必须先完成两年的“腹部”外科研修。而也正因我与父亲一样选择了呼吸外科,我对于与之相对又有所关联的心脏外科领域,特别是肺移植,也产生了浓厚的兴趣。

如今,我不仅遵循着五岁时的憧憬前行,也在一步步为自己学生时代的困惑找到答案。这个过程,让我愈发坚定,也倍感自豪。

此外,当时在首都圈内并没有能够实施肺移植手术的医疗机构。像将新宿的医院患者转介至关西的大学医院这样的情况,正说明即便在日本这样的发达国家,其医疗体系也存在明显的空白区域。而医疗领域的社会性问题,也恰恰体现在这里。

当时,东京大学医学部呼吸器外科的中岛淳教授(现任日本红十字会医疗中心院长)正准备着手填补这一空白。就在这样的背景下,我开始了研究生阶段的学习。

我的直属上司是成绩斐然、曾获世界外科学会表彰的佐藤雅昭医生。在此之前,患者移植后的慢性期并发症,普遍被认为只是无法顺利呼气的“阻塞性障碍”。但佐藤医生却发现了一种全新的类型——“无法呼气,却表现为限制性障碍”。这一类型,正是导致肺移植后慢性期死亡率升高的重要原因。同时,在他指导下所进行的实验,对于人类医学而言,也是一项前所未有的研究。

本应令人振奋的研究环境,现实却格外残酷。除了我个人在研究才能上的欠缺之外,财源与人员的严重不足也是结构性的困境。大学医院的在职医生和研究生通常可以靠名为“外勤”的兼职维持生计,但在胸外科,就连这样的外勤机会也十分难得。

“从事有益于人类社会的研究之人,为何生活如此艰难?”

学生时代,我所在的美式橄榄球队里有个词叫“雅人之子”。那是指我担任队长时,被我以“我会对你们的人生负责”说服而招募进来的新生。如今,他们远比我优秀,在不少项目中甚至成了我的上司。他们是出色的后辈,也是可靠的伙伴。

对于我这样一路走来的人而言,劝说同伴加入呼吸外科医局成了一件痛苦的事。我常担心,即便加入医局满足了他们的职业自尊,会不会反而是我把他们引上了一条可能导致现实生活与家庭陷入困境的道路。

这一问题远不止于呼吸外科。从根本上说,这其实是我国医疗体系的结构性困境。在国家财政日益紧张的局面下,以全民医保制度为支撑的医疗保险行业,长期面临资金不足的窘境。巧妇难为无米之炊。

若一味高调要求保障岗位与资金,就意味着挤占其他医局的资源。考虑到大学医院的实际运营状况,理应优先支持那些产出效率更高的部门,必须尽力避免加剧其经营破产的风险。

越是追求理想的医疗模式,现实中的运营就越是举步维艰;越是努力争取资金,就越可能侵蚀其他领域的预算。而从根本上讲,扩大医疗行业的预算,势必会挤压食品安全、扶贫济困、下一代教育乃至国防等关键领域的投入。

现实如此,想要既做“良医”,又成为尽责的“良民”,已变得异常困难——而这,也正是我在文章开头所提到的,那“某种疾病”的真正面目。

因此,我深切意识到医疗行业需要专业的经营者。为了成为这样的人才,我决心尝试与保险诊疗完全相反的道路——自由诊疗。我不是要半途而废地站在保险诊疗的对立面,而是要走向其最彻底的相反面。我相信,唯有亲身经历过这两个极端,才能真正挖掘出医疗的本质,并掌握经营的核心。

如果在银座这个竞争最激烈的地区,我能通过经营美容皮肤科诊所做出实实在在的业绩,那么我的经营能力不就能得到证明了吗?这样一来,未来我是否就有机会参与保险诊疗领域中综合医院乃至大学医院的经营重建?

就在此时,我得知身为大学教授的父亲罹患胰腺癌,仅剩下半年的生命。时间所剩无几。我把自己在实践中逐渐领悟到的“医疗观”与他坦诚交流。不同于学生时代,如今的我已亲手挽救过患者的生命。这一次,我也想听听父亲的看法。我想知道,我们的思想究竟在何处交汇,又在何处分离。

我不断以“参禅”般的方式向父亲追问,在旁人眼中这想必颇为异常——面对一位正与病痛抗争的病人,却反复提出相同的问题。这一行为的根源,是我内心的恐惧:我害怕父亲一生所秉持的“医疗观”会在最后一刻被他自己推翻。若我一直追寻的价值坐标,就这样被现实功利地颠覆,那我所坚持的一切,岂不成了一个笑话?

直到父亲离世,我才终于与这一切达成和解,理解了他信念背后的初衷与缘由。

父亲将唯有医生才能完成的手术作为毕生事业,以此拯救患者的生命;而我,则希望将解决唯有医生才能察觉的社会问题,作为自己终生的使命。

巧合的是,父亲的逝世与我对诊所的收购几乎发生在同一时期。我不禁思考:如果真有经营之神,他会如何经营一家美容诊所?如果有一位思想家,能够圆融无碍地统合“医疗观”与“社会观”,他又将如何运作这样一家诊所?

此外,我们应当创办怎样的美容诊所,才能在未来为器官移植领域创造价值?能否通过与保险诊疗医生及基础研究人员协作,最大化对社会的贡献?

基于这些思考,我们确立了“专注追求自然美”的诊所理念,并以“通过药液活化细胞”作为底层逻辑。人体皮肤中有一层名为真皮的组织,其中含有成纤维细胞,这种细胞负责生成胶原蛋白、透明质酸等所有被认为对皮肤有益的物质。值得注意的是,这类成纤维细胞同样存在于气道之中。那么,我们在皮肤疗效中所获得的关于这类细胞的认知,是否也能应用于身体深处的脏器?

基于这一设想,我们决定首先在肉眼可见的皮肤上,进行远多于脏器验证次数的反复假设与测试。

终于,我们迎来了本文将重点介绍的物质——5-脱氮黄素(TND1128)。它是近年来备受关注的长寿补充剂NMN的升级版本。这种堪称“新型维生素”的成分,让我亲身见证了“衰老被治愈”的案例。本文将具体描述在糖尿病、高血压等生活习惯病,以及痴呆症、肾功能衰竭、晚期癌症等状态下,使用5-脱氮黄素(TND1128)后患者ADL(日常生活活动能力)获得改善的实际治疗案例。

我们相信,5-脱氮黄素(TND1128)的应用远不止于美容领域。未来,我们更期待它在器官移植的临床现场,绽放出独特的光彩。

专栏:不让沉睡的知识产权被搁置,不让基础研究人员孤立无援

专栏:不让沉睡的知识产权被搁置,不让基础研究人员孤立无援#

事实上,永松朝文教授开发的试剂远不止5-脱氮黄素(TND1128)这一种。在其他样本的验证中,某些试剂甚至显示出对难治性癌症的潜在抗肿瘤活性。就我个人观点而言,这位博士的研究成果完全具备角逐诺贝尔奖的学术价值。

然而,这项足以改变世界的知识产权,自1990年代在国内论文发表后,却长期未能实现社会转化。历经数十年沉寂,其价值终于获得认可,这堪称基础研究价值最终获得彰显的典范案例。

值得思考的是,在启动5-脱氮黄素研究的初期,研究者并未预料到今日的发展规模。基因组测序技术的革新、Sirtuin基因的发现、以及NMN作为线粒体增强剂的市场推广等多重因素的共同作用,才造就了当前局面。

直到TND1128这种变异体(或亚种)的出现,5-脱氮黄素的相关研究才首次展现出明确的临床应用前景。而这种应用前景具有深远意义,蕴含着改变人类社会的巨大潜力。

这一案例充分证明了"教育与研究的价值不可估量,值得持续投入"的深刻道理。

我国拥有大量像5-脱氮黄素(TND1128)这样"沉睡的科研成果"。然而,其中大多数仍停留在基础研究阶段。实际上,只有临床医生才能将这些成果应用于活体人体。因此,我们绝不能任由那些持有"沉睡知识产权"并致力于造福人类的基础研究者孤军奋战。

我国的医师执业资格具有举世罕见的权威性。只要一名执业医师在获得伦理审查委员会批准后,就能开展观察性研究,对受试者给药并进行临床研究。医师执业资格,正是将沉睡的知识产权引向社会应用的关键桥梁。

当然,我们绝不容许未经批准的试剂被滥用。但对于那些患有疑难杂症、已无其他治疗选择的患者而言,怀着最后一线希望参与此类临床研究的行为,我认为不应被简单否定。

现在,是时候将我国医师的执业定位及其作为社会资源的配置方式,提升到国家政策层面进行深入探讨了。

专栏:医疗行业的专业经营者

专栏:医疗行业的专业经营者#

在当前医疗体系下,二甲双胍作为经典降糖药,其经济性值得关注:每片成本约10日元,按每日三片计算,月费用可控制在1000日元以内。然而在医保诊疗体系中,诊所医生需遵循官方制定的“医保诊疗点数”定价标准开药——此时二甲双胍必须以糖尿病治疗药物名义开具,若作为抗衰老药物使用则不符合医保规定。这与喜疗妥乳霜虽具皮肤保湿功效却不得在医保体系内以保湿剂名义处方的情况类似。需知医保体系作为由税收支撑的社会基础设施,其资金使用必须严格遵循既定规范。

另一方面,在自费诊疗领域,医疗机构拥有自主定价权。这一自由度也引发了业内关于合理定价的持续讨论。作为自费医疗机构的运营者,我们深知若完全参照医保点数定价,在计入人力、场地、库存管理等运营成本后,机构将难以持续经营。

面对这一现状,我认为存在两条清晰路径:

其一,推动将二甲双胍作为抗衰老药物纳入医保报销范围。从公共健康效益角度考量,甚至可探讨向特定年龄层公民普遍分发。若管理成本可控,实行免费发放亦具可行性。同理,让所有晚期患者使用5-脱氮黄素(TND1128)也具有相似逻辑——这些干预措施反而可能比传统医疗服务更有效地控制整体医疗支出。

其二,在自费诊疗领域开发复合型健康方案,如“二甲双胍+NMN”或“二甲双胍+5-脱氮黄素(TND1128)”等组合产品。通过科学配比形成协同效应,不仅能提升健康效益,也可通过产品整合降低单位销售与管理成本。

这些创新思路的形成,正是自费诊疗领域实践探索的成果。如第6章专栏所述,通过比较、类比与相对化的分析方法,我们能更清晰地认识到:医保诊疗与自费诊疗本质上都是实现医疗价值的手段。医务工作者在坚守专业信念的同时,也应保持思维的开放与平衡。

若真正着眼于社会福祉与下一代健康,此类医疗资源配置的“实施策略”理应纳入医学教育体系。同时,我始终认为自己所持的“医疗观”需要接受公众检验——期待通过更广泛的社会讨论,聆听民意的回声。

专栏:原本想让父亲也服用5-脱氮黄素 (TND1128)

专栏:原本想让父亲也服用5-脱氮黄素 (TND1128)#

这让我想起曾经在一次杂志访谈中分享过的经历。我的父亲是位大学教授,在他本该退休安享晚年的那一年,永远离开了我们。从确诊胰腺癌到离世,只有短短半年——在医生看来,这样的病程并不罕见。首次化疗后出现的脑梗塞并发症,当时觉得或许是多此一举,但即便现在回想,我依然会做出同样的选择。我认为,包括免疫治疗、基因治疗在内的自费个性化医疗方案,确实应该在首次化疗后再考虑。至于治疗方向的选择,我真心认为没有绝对的对错,无需评判。

然而,作为家属的照护体验却是另一回事。那时我频繁往返于工作岗位和父亲住院的医院,母亲更是寸步不离地守候,那份坚持让人惊叹。哥哥是心脏外科医生,因为工作繁忙和人手不足,能来探望的次数有限。

就在那段日子里,我特意为父母安排了一次特别的行程——在充满回忆的酒店订了日间客房,希望给他们留下独处的时光。我联系了护理专车,确认了酒店的接待细节,精心准备好一切。哪怕时间再短暂,我也想尽力做到圆满。在安顿好他们后,我注意到酒店中餐厅的招牌。虽然父亲进食困难,但如果是细腻顺滑的杏仁豆腐或芒果布丁,或许还能享用?我抱着试试看的心情通过客房服务提出了这个不情之请,没想到他们真的满足了这份心愿。即使只是几口甜点,那份喜悦也是无可替代的。

但父亲确实已经疲惫不堪。这让母亲感到不安,担心这是否强人所难;而对未能参与其中的哥哥来说,这或许像是我的一意孤行。我们全家都是医疗工作者,在治疗方案上无需多言就能彼此理解,但在照护方式上,我们却没能真正体谅彼此的心意。虽然我不后悔当初的安排,但心里总存着一份思量:或许,当时可以做得更周全。

如果那时我手中有5-脱氮黄素(TND1128),我一定会毫不犹豫地建议父亲尝试。对晚期癌症患者而言,已经不存在更大的风险。这不是为了治愈癌症,而是为了提升生命最后阶段的生活质量。从病床移动到轮椅,对晚期患者来说都是巨大的痛苦;即使是可以调节的病床,保持坐姿也异常艰难。哪怕只是为了创造最后的回忆,我也希望父亲能过得轻松一些。5-脱氮黄素(TND1128)并非万能药,但我相信,它或许能带来一丝转机。

第七章: NMN的上位替代——5-脱氮黄素(TND1128)

第七章: NMN的上位替代——5-脱氮黄素(TND1128)#

在第五章与第六章中,我们深入探讨了当前备受瞩目的“长寿补充剂”NMN(烟酰胺单核苷酸)。尽管其作用机制仍有诸多未解之处,但已知的两大核心功能已十分明确:

  • 激活线粒体功能
  • 激活Sirtuin长寿基因

基于此,科学界期待NMN能够有效预防和改善一系列与衰老相关的疾病——即所谓“老年综合征”,包括糖尿病、高血压、血脂异常、认知障碍及肌肉萎缩等。

然而鲜为人知的是,一种堪称NMN升级版的物质,早已潜藏于日本国内——这正是崇城大学药学部永松朝文教授长期研究的5-脱氮黄素(代号TND1128)。令人振奋的实验数据显示:

  • 在线粒体激活方面,其效力达到NMN的数十倍
  • 在Sirtuin基因激活方面,效果亦是NMN的数倍

特别值得注意的是,该物质在线粒体活化方面的卓越效果已获得国际专利认证。这很可能使其成为当前全球最强的线粒体激活剂,同时也是效力最高的Sirtuin助推剂。

这正是本期杂志封面所提及的“新型维生素”。那么,这究竟是一种怎样的物质?这项突破性的知识产权又是如何诞生的?

NMN的升级替代品#

首先,事实胜于雄辩。请见左下方图示:在体外实验中,我们分别对线虫施用NMN与TND1128,并以对照组作为参照。

实验采用MitoTracker Red荧光染色法——线粒体内生成的ATP越多,所发出的红光就越强。结果显示,TND1128组的荧光强度显著高于NMN组,其促进ATP生成的能力约为NMN的数十倍。基于这一明确数据,该物质已成功获得国际专利批准。 Alt text

那么,这究竟是一种什么物质?从化学结构上说,它是5-脱氮黄素(代号TND1128)。所谓“黄素”,即指核黄素,也就是我们熟知的维生素B2。而5-脱氮黄素,则是在维生素B2结构基础上经过“特定转化”所得的衍生物。因此,将其称为“新型维生素B2”、“维生素B′”或“维生素Bx”并不为过。这也正是本书封面将其誉为“新型维生素”的原因。

接下来,我们来深入理解这种对维生素B2所做的“特定转化”——即“脱氮取代”。前缀“脱”(Dea-),与“脱咖啡因”中的“脱”同义,意为“去除”。在此处,它特指从母体结构中“移除”氮原子。而数字“5”,则像是分子结构中的一个“地址”,标识出氮原子被替换的具体位置。

具体来说,维生素B2(核黄素)分子中原本在1、3、5、10号位点均存在氮原子。所谓“5-脱氮取代”,即是将第5号位点的氮原子移除,并以碳—氢(C—H)基团替代。

值得一提的是,从技术上讲,实现1位、3位或10位的脱氮取代或许是可行的,但其效果与5位脱氮截然不同。这好比佩戴耳饰:即便是同一件饰品,戴在耳垂、鼻翼、舌尖、肚脐或其他身体部位,所传递的意义与感受也迥然不同。同样地,在5-脱氮黄素中,“5”这个位置具有关键性的意义。

5-脱氮黄素是什么?#

黄素 = 维生素B2骨架

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那么,这种经过5-脱氮取代的黄素——5-脱氮黄素,到底有什么独特之处呢?答案是:“功能上,它能起到与备受关注的长寿补充剂NAD+/NMN相同的作用;结构上,它比NAD+/NMN化学性质更稳定,并能衍生出数百种改良版本。”

下图中展示了5-脱氮黄素与NAD+的化学结构式。恰好是经过5-脱氮替换的第五位(即虚线框标示处),可以明显看出该位置的电位与NAD+是一致的。仿佛5-脱氮黄素内部本身就嵌入了NAD+的骨架。可以确认,右上角示意图中粗线框出的部分正是NAD+结构本身。

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5-脱氮黄素和NAD(P)+的电子密度

让我们回顾一下高中化学,尤其是有机化学的内容。物质中存在一种称为“极性”的现象,即电子分布不均匀。以水为例,其化学式写作H₂O,但有时也可表示为 H⁺-O²⁻-H⁺。这里的 H⁺ 表示氢原子失去一个电子(e⁻)后带正电的状态;而这个电子会偏向氧原子,使得中间的氧原子实际上带有 O²⁻ 的负电荷。这种分子内部正负电荷的偏移,就可称之为“极”,“极性”所指的正是这种电荷分布的不对称。

进入大学化学后,表述会更为深入。从电子论的角度来看,电位可以被如上描述,物质中各个组成部分都具有其固有的电位。就电子转移的功能而言,5-脱氮黄素与 NAD⁺/NMN 所起的作用是完全相同的。

实际上,这一内容早在1998年国内出版的《维生素》(第72卷第7期)中已有详细说明。该杂志明确指出,将5-脱氮黄素的实质功能视作“继NAD和NADP之后的第三种存在”是恰当的,同时也说明5-脱氮黄素是自然界中存在的物质。近年来的NMN热潮,不过让5-脱氮黄素重新回到人们的视野而已。

5-脱氮黄素 (TND1128)#

尽管它们的主要作用相同,但化学结构却并不一样。被称为NMN“更优替代”的秘密,正隐藏在这种结构差异之中。

NMN的基本骨架来源于维生素B3,只含一个苯环,能够进行化学修饰的空间较为有限。而5-脱氮黄素则以维生素B2的异咯嗪环为骨架(可视作三个苯环叠加),其结构为各类化学修饰提供了充分的空间。

若以汽车作比,维生素B3骨架(NMN/NAD+)就像一辆轻型汽车,骨架(车架)相对脆弱;而维生素B2骨架则如同德国汽车,骨架坚固,更具备多样定制的潜力。

假设我们对5-脱氮黄素中除第5位(已进行脱氮置换)以外的三个位置(例如X位、Y位、Z位)分别进行10种不同基团的置换模拟,理论上就可实现10³=1000种定制可能。正如前文所述,早在1998年,药学学者便已认识到这一结构优势,只是当时尚未明确如何具体运用这些知识。

随着近年来NMN热潮的兴起,人们关注到通过补充NMN,可在体内将其转化为NAD+,进而激活线粒体与SIRT基因,从而构建出一种直接干预衰老进程的理论路径。

那么,能否基于5-脱氮黄素,从数百种定制结构中创造出比NMN更强大的物质呢?为此,永松博士筛选出一批潜力候选,实际合成了10种样品,经过细胞与线虫实验验证,最终将综合表现最优的物质命名为“TND1128”。

“TND1128”已获得国际专利,其特点在于通过线粒体活化所产生的ATP生成能力比NMN强数十倍,对SIRT基因的活化能力也高出数倍。此外,该物质的化学结构稳定,便于储存——即使在约130℃的高温下也不易发生化学变性,可实现常温保存。相比之下,NMN输液产品通常需在-20℃条件下储存,而TND1128的这一特性降低了对冷链物流与管理体系的要求,凸显其优势。

目前,在论文检索系统PubMed中可查到2篇与“TND1128”相关的基础研究论文。鉴于现有研究仍处于前期阶段,我们期待未来能看到更多在人体中开展的临床研究论文。我本人也希望能有机会撰写关于“5-脱氮黄素(TND1128)”的学术论文。

当前,在获得伦理审查委员会批准后,相关的临床研究已在推进中。本书第9章将介绍银座I-Grad诊所中的实际临床案例。之所以选择优先在本书这类面向大众的出版物中发布,而非首先发表于学术期刊,是希望借此引发社会对“沉睡知识产权”(即未被有效实施的专利)这一现实问题的关注与思考。

全球首次学术发表#

全球首个关于5-脱氮黄素(TND1128)的学术发表是在2020年,于牙科麻醉学会关东地方会议上进行的口头演讲。后来我得知这一信息,正如本书《前言》中所提及,这也成为我决心将推广5-脱氮黄素(TND1128)作为毕生事业的起点。该报告指出,5-脱氮黄素(TND1128)能够提升缺氧状态下小鼠的活动能力,这一发现令我深受触动。

我之所以经营美容类“皮肤科”诊所,其背后的深层动机,其实是希望有朝一日能找到可用于器官移植的“保存药液”,并借此从全球搜集并验证各类潜在候选物质。没想到,这份梦寐以求的答案,竟出现在国内关东地区的一场学术报告中。

器官移植过程中,从捐献器官被摘取到植入受体体内,存在一段缺血缺氧的“空白时间”。在此期间,氧气与血液供应中断,如何有效维持器官活性,直接关系到术后并发症的发生率和移植器官的存活率。而5-脱氮黄素(TND1128),正是一种能够回应我心中那份“在器官移植领域未竟之事”的突破性物质——想到这里,我不禁心潮澎湃。

缺氧状态下运动能力的改善#

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让我们来看具体的实验情况。在一个密闭空间内,我们将氧气浓度从常规的20.5%降至与珠穆朗玛峰山顶相当的7.0%左右,进而观察并记录了小鼠在此低氧环境下的行走步数。我们重点比较了施用NMN与施用TND1128分别对步数提升的效果。

实验结果令人印象深刻。正常情况下,小鼠5分钟内的步数约为1000步;而在7.0%的氧气浓度下,步数骤降至约100步。在实验开始前24小时腹腔注射100毫克/千克NMN的小鼠,于同等低氧环境中仍能行走约200步。而仅接受10毫克/千克TND1128的小鼠,则能够行走约300步——尽管给药剂量仅为NMN的十分之一,运动量却达到其1.5倍(300/200)。

这一发现与“TND1128的线粒体激活能力比NMN强数十倍”的既有数据相吻合。尽管可能存在中枢神经兴奋所带来的运动能力提升,但我们仍可合理推测:“在缺氧状态下,TND1128的能量供应能力约为NMN的15倍”。

于我个人而言,研究生阶段曾投身肺移植研究,虽未能将其继续,但5-脱氮黄素(TND1128)的这项数据,恰恰与我那段未竟的探索形成了跨越时空的呼应。

与NMN在抗氧化能力上的明确差异#

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第九章: 实临床病例介绍

第九章: 实临床病例介绍#

本章将介绍我在观察性研究中实际处理的10个病例。

在阅读这些病例时,您或许会对某些案例产生"这种情况真的存在吗?“的疑问。 即便在真实的临床环境中,遇到如此令人惊叹的案例也是难得一见的经历。 欢迎您亲自感受其中的震撼与启发。

我们已在YouTube平台分享了部分病例资料,其中若干案例已在面向医师的全国学术会议上发表。 以此为契机,我们正与更多医学同仁开展讨论、对话及合作研究。

现在,就让我们开始探索。

病例1:69岁男性,1型糖尿病#

项目
内容
病史 患者于28岁时经健康体检发现异常,当时糖化血红蛋白(HbA1c)高达13.0%。随即开始综合治疗,包括饮食控制、运动疗法及胰岛素治疗。此后血糖控制尚可,HbA1c维持在7.5%水平。40岁后血糖控制水平有所下降,HbA1c持续在8.5%左右波动。
初步诊断 胰腺β细胞线粒体功能障碍导致的1型糖尿病
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日晨服1粒,治疗1周后,血压明显改善,已停用原有降压药物。空腹血糖从约170mg/dl下降至130mg/dl,HbA1c恢复至7.5%左右,血脂异常指标也同步改善。
确定诊断 与衰老相关的1型糖尿病、高血压、血脂异常

令人意外的是,患者不仅高血压状况有所改善,连血脂异常也得到纠正。正如SASP(衰老相关分泌表型)指标的改善所示,我们认为这反映出与衰老相关的炎症状态得到了缓解。更值得注意的是,在开始口服给药一个月后,即便停用5-脱氮黄素,患者的高血压与血脂异常状况仍持续改善。

另一方面,血糖控制在几周内出现轻度波动。此后,在未服用降压药的情况下,患者的血压仍保持稳定达三个多月之久。

考虑到长期高血糖通常会导致血管内皮细胞损伤,血压能够维持如此长时间的稳定,我们认为这并非仅源于神经调节等功能性改善,而更可能与血管结构本身的改变有关。目前我们推测,这可能与引导血管内皮中衰老细胞走向凋亡的机制有关。由此提出的假说是:再次出现的高血糖引发血管内皮炎症,进而逐渐导致血压上升——这一推测与患者的临床过程相吻合。该病例也启发我们与基础研究学者展开合作,期待在动物模型中进一步验证相关机制。

病例2: 85岁 女性 慢性肾功能不全#

项目
内容
病史 患者既往体健。80岁时突发心肌梗死,住院治疗3个月。心梗痊愈出院后,在住院期间检查中发现慢性肾功能不全。虽尝试饮食控制及多种民间疗法,但相关指标未见改善,曾考虑开始透析治疗。
初步诊断 慢性肾功能不全(考虑由肾细胞线粒体功能障碍所致)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日晨间口服1粒。用药1个月后,肾功能指标明显改善,成功避免透析治疗。目前持续观察中,未见明显不良反应。
确定诊断 慢性肾功能不全(肾细胞线粒体功能障碍所致)

本次诊断性治疗取得了预期效果。缺血性肾损伤与铂类抗癌药物引发的肾功能不全,通常被认为与线粒体功能障碍有关,这为我们提供了重要启示。在缺乏替代方案且风险可控的前提下,我们尝试使用了5-脱氮黄素进行治疗。我认为这份临床数据极具价值。

避免透析治疗不仅能显著提升患者的生活质量,还有助于控制医疗保障支出。因此,这个案例具有重要的社会意义。值得注意的是,其他使用相同物质的医生们也报告了类似病例。待积累足够病例数量后,我们建议开展干预性研究,推动将该物质纳入慢性肾功能不全的医保用药范围。

在财政资源有限的现状下,这一方案有望将每年数百万日元的治疗费用降至数十万日元。除了直接惠及患者,更能有效减轻社会保障支出压力,社会效益显著。开展这项工作具有深远意义。

病例3: 51岁 女性 冠状动脉痉挛性心绞痛#

项目
内容
病史 患者有明确心脏病家族史,父系亲属10人中有3人猝死。本人自20岁起反复出现不明原因突发性意识丧失。曾在多家综合医院接受包括24小时心电图在内的全面检查,均未发现明确异常。48岁时经心脏导管诱发试验,确诊为冠状动脉痉挛性心绞痛(因冠状动脉痉挛导致突发性血流中断,持续痉挛可能引发心肌坏死及梗死)。虽按指南治疗但反而诱发症状发作,故自行中止诊疗。
初步诊断 无(本次给药主要目的为抗衰老,冠状动脉痉挛性心绞痛被视为既往病史)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日早晨口服1粒,服药约1周后,患者自觉频发的心绞痛症状消失,夜间睡眠质量提升,生活质量显著改善。连续服药1个月后,心绞痛发作恐惧感消除,日常活动精力充沛,同时观察到皮肤状态改善等抗衰老效果。
确定诊断 冠状动脉痉挛性心绞痛

服用5-脱氮黄素(TND1128)后,线粒体被显著激活,可能促进了细胞对Ca2+的排出。这一作用机制与临床指南推荐用于治疗心绞痛的Ca2+阻滞剂有所不同——后者主要通过阻断Ca2+流入细胞内发挥作用;而TND1128则可能是通过以超过流入量的强度主动将Ca2+排出细胞外,形成一种反向调节的临床效应。

我们推测,尽管这可能会抑制构成冠状动脉壁的平滑肌收缩,但基础研究显示,血管内皮细胞的功能状态可能比平滑肌更为关键。这一病例所呈现的现象,值得在基础研究领域展开更深入的探讨。

另一方面,我们也考虑另一种可能:TND1128通过提高神经细胞稳定性,纠正自律神经功能紊乱,从而使突发症状消失。这一假设也被纳入我们的考虑范围。

病例4: 60岁 女性 哮喘#

项目
内容
病史 患者自幼患有严重哮喘。54岁时因环境变化导致压力增加,哮喘症状显著加重,根据《哮喘预防和管理指南2021》的严重程度分类,属于重度持续型。虽经规范治疗,症状仍未缓解,表现为夜间持续性失眠,日间活动明显受限。
初步诊断 无(本次给药以抗衰老为主要目的,哮喘被视为既往病史)
治疗经过 处方:5-脱氮黄素(TND1128) 100mg胶囊,每日早晨口服1粒,服药一个多月后,患者自觉哮喘发作完全消失。值得注意的是,与传统哮喘药物仅能控制发作不同,患者呼吸道原有的"嘶嘶"喘鸣音也完全消失。随着症状改善,失眠问题得到解决,患者已停止服药。目前在不使用任何口服药物的情况下,生活质量获得显著提升。
确定诊断 哮喘

5-脱氮黄素(TND1128)通过激活线粒体,可能显著增强了细胞向外排出Ca²⁺的能力。我们推测,其作用机制与前述抑制冠状动脉平滑肌收缩的案例类似,同样适用于缓解气道周围平滑肌的过度收缩。从这两个病例来看,我们有理由相信该物质有望为其他由平滑肌异常收缩引发的疾病(如肠道蠕动功能障碍)提供新的治疗思路,并期待能进一步验证其对难治性便秘等病症的疗效。

第十一章: 口服式健康检查 / 口服式健康习惯

第十一章 口服式健康检查 / 口服式健康习惯#

在第9章中,我们介绍了若干实际临床病例。基于这些病例,我认为服用5-去氮黄素(TND1128)或许可视为一种“口服式体检”。 该项“体检”所针对的,正是“由线粒体功能不全所引起的脏器功能下降”。

正如人们在接受按摩后身体状态改善,才意识到之前存在不适;或是在运动教练的指导下,才发现自身活动范围曾受限;同样地,当线粒体活性提高、相关症状缓解之后,患者才意识到之前的种种不适实为线粒体功能低下所致——这种情况是完全可能出现的。

如第8章多次强调的,“口服式体检”本质上是一种诊断性治疗。 其流程是:依托流行病学数据库,结合个人基本资料与病史,通过诊断学方法得出初步判断,随后实施诊断性治疗。若治疗见效,则该假定性诊断即可视为获得验证。 那么,如果没有观察到效果呢?这也未尝不是一件好事。我们可以将其判断为“未出现因线粒体功能不全导致的脏器功能下降”。这意味着在此项“体检”中未发现问题——难道不值得欣慰吗?

更进一步来看,基于“衰老本身即是一种疾病”这一流行病学数据库,我们或许可向所有达到一定年龄的人群预防性地推荐这一做法。该思路与“基本收入”的讨论有相似之处,更贴近预防医学的理念,并有望起到控制医疗开支的作用。 这一设想并非空穴来风,现实中已有类似的先例。 不知各位是否了解TAME试验?该试验正在验证:能否通过一片仅价值10日元的药物,延长所有人的健康寿命。

TAME试验#

您是否了解二甲双胍(Metformin)这一药物?它在日本作为糖尿病治疗药物,已被广泛应用于日常临床诊疗中。而如今,这款经典降糖药正被置于一个全新的研究视角下——作为抗衰老药物的潜力接受科学验证。

在美国,由美国衰老研究联合会(AFAR)主导,一项名为TAME( Targeting Aging with Metformin,意为“以二甲双胍靶向衰老”)的临床试验正严谨而系统地推进。其董事会核心成员公开表明,该试验的目标是推动二甲双胍获得美国FDA的官方批准。

研究团队已从全美范围招募了3000名年龄在67至79岁之间的受试者,并在14家具有代表性的科研机构开展一项为期六年的验证。若以第8章中所阐述的临床研究术语来描述,这实质上是一项干预性研究,其目的在于科学论证“二甲双胍能够延长健康寿命”。

适应症 干预措施
糖尿病 胰岛素
心脏病 他汀
衰老/衰老 二甲双胍

在第八章中我们谈到,临床研究大致可分为两类:一类是旨在“验证明确命题”的干预性研究,另一类则是以“提出假说、确立待验命题”为目标的观察性研究。TAME试验作为一项干预性研究,其背后必然已有观察性研究作为前期基础。该研究规模庞大,投入了足以在14家代表性机构对3000人开展长达六年追踪的预算与时间,足见其立题依据充分。

那么,二甲双胍究竟是一种怎样的药物呢?

二甲双胍的历史可追溯至中世纪。当时有一种名为“山羊豆”(亦称法国丁香)的药草,如同日本民间常用的艾草一样为人所知。山羊豆中含有一种名为“胍”的化学物质,这正是二甲双胍主要成分的来源。作为片剂,二甲双胍作为处方药在全球使用已超过60年,并被列入世界卫生组织《基本药物示范清单》。除了疗效与安全性之外,其经济性也值得一提:在日本,每片250毫克的二甲双胍定价为9.8日元。若以每日三片、约30日元的费用计算,即便连续服用一个月,总花费也不超过1000日元。

在为治疗糖尿病而长期广泛使用二甲双胍的过程中,全球范围内积累了大量的用药数据。研究人员从中注意到一个引人关注的现象:服用二甲双胍的糖尿病患者群体,反而比未服药的群体更为健康、寿命更长。甚至有观点指出,那些身体略有异常但持续服用二甲双胍的患者,可能比完全健康却未服药的人群具有更佳的健康状态。

过去,大量患者为治疗糖尿病而使用二甲双胍;如今,研究人员正从“治疗衰老”这一全新视角,重新审视这些临床病例。这相当于图表中的队列研究——作为一种观察性研究,其意义远非单纯的描述性研究可比。由此,科学界自然将研究重点转向干预性研究,以期“证实”二甲双胍在抗衰老方面的“有效性”。尽管TAME试验目前仍在进行中,但在未来数年内,二甲双胍确有可能正式获批成为抗衰老药物。

若其抗衰老效果获得证实,基于“衰老作为一种疾病”的流行病学数据库,二甲双胍有望被推荐用于特定人群的预防性用药。同理,线粒体激活剂与Sirtuin促进剂也可纳入预防性给药的研究范畴。从预防医学的角度看,这类干预措施不仅有助于延长健康寿命,也可能对控制整体医疗费用产生积极作用,其后续验证结果值得持续关注。

二甲双胍的作用#

服用二甲双胍会抑制线粒体中电子传递链的初始功能。如第六章所述,细胞能量供应主要包括细胞质中的糖酵解途径,以及位于线粒体内的TCA循环(又称柠檬酸循环)与电子传递链两大系统。

以一个葡萄糖分子为例:在糖酵解途径中,它仅能产生2个ATP;而进入线粒体后,通过TCA循环与电子传递链的协同作用,则可产生36个ATP——其中TCA循环贡献2个ATP,电子传递链则生成34个ATP。

由此可见,线粒体正常运作能显著提升葡萄糖的能量转化效率。然而,二甲双胍通过抑制线粒体电子传递链的功能,降低了这一过程的能量产出效率,客观上造成了葡萄糖的利用不够充分。与此同时,细胞会代偿性增强糖酵解过程,最终导致血液中葡萄糖浓度下降,这正构成了其辅助血糖控制的药理学基础。

在这一过程中,一种名为AMPK(AMP活化蛋白激酶)的关键酶发挥着核心作用。我们可以将其视为一个敏锐感知细胞内能量代谢状态的“指挥中心”。细胞中存在着如下动态平衡:

AMP ↔ ADP ↔ ATP

这三个缩写词的首字母"A"均代表腺苷,而M、D、T则分别对应mono(单)、di(二)、tri(三),表示连接磷酸基团的数量。若将分子结构想象成串烧团子:腺苷是竹签,磷酸基团(P)就是团子。那么,AMP是串着一个团子,ADP串着两个,ATP则串着三个。细胞内的能量转移,正是通过这类“团子”(磷酸基团)的得失实现的。AMPK的核心功能,正是持续监测AMP、ADP与ATP的相对水平,并据此向细胞发出调控指令。

除了抑制线粒体功能,二甲双胍还能激活AMPK,并具有提升sirtuin 1(Sirt1)活性的作用。这意味着什么?这与第5章介绍的“NAD世界”理论形成了呼应:它揭示了sirtuin基因表达系统与机体代谢网络之间存在着密切的生物学关联。

sir2悖论#

我们已知sirtuin基因和AMPK与健康长寿及衰老过程存在关联。在此,还需引入另一个关键概念:mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)。mTOR中的“m”原普遍理解为“哺乳动物”,现多指“机制性”(mechanistic),而“TOR”意为“雷帕霉素靶蛋白”。在强调mTOR重要性的研究背景下,学界曾出现被称为“sir2悖论”的现象。

第四章中我们提到,从遗传学角度看sir2对酵母具有延长寿命的作用。然而也有研究发现,sir2的激活反而可能导致寿命缩短。作为单细胞生物,酵母的寿命以细胞分裂次数衡量——类似海弗利克极限,可称为“分裂寿命”。但研究显示,从一次分裂到下一次分裂的间隔时间(即“自然寿命”)却因sir2激活而缩短。此外,缺乏Sirtuin家族代表基因sirt1的小鼠虽体型较小、寿命未延长,却表现出对氧化应激的耐受性增强,健康状态改善。这些发现引发了“sirt1缺失可能更为有利”的假说。那么,sir2悖论究竟应如何解释?

解答这一问题的关键进展来自华盛顿大学的凯伯莱恩博士与巴克研究所的布莱恩·肯尼迪博士。他们发现,所有“自然寿命”延长的酵母,不仅sir2被激活,其tor基因也同时受到抑制。进一步验证表明,tor基因抑制不仅能延长“自然寿命”,也能同步延长“分裂寿命”。

研究表明,sir2基因通过抑制tor基因发挥延长寿命的作用。这一机制使研究焦点转向tor基因的产物TOR。随后,TOR及其在哺乳动物中的同源物mTOR,逐渐成为衰老研究的重要靶点。

雷帕霉素#

mTOR,如前所述,其名称来源于“雷帕霉素靶蛋白”。对于具有医学或药学背景的人士而言,听到“雷帕霉素”这一名称,可能会首先联想到其抗菌或抗真菌作用。然而在临床实践中,雷帕霉素实际上作为一种免疫抑制剂被广泛应用。

最初,当研究人员从复活节岛的土壤样本中分离出这种物质时,确实期望将其开发为抗菌或抗真菌药物。该岛在当地语言中被称为“拉帕努伊”(其前缀“拉帕”在日语发音中与mTOR的前两个音节巧合相似),而“拉帕”在当地语境中恰有抗菌之意。

如今,mTOR抑制剂已超越最初的预期,成为临床常规用药。更值得关注的是,我们正在积极探索其在抗衰老治疗领域的新应用前景。与二甲双胍相似,雷帕霉素在长期临床使用中积累的大量数据为其新用途研究提供了宝贵基础。关于雷帕霉素能否延长健康寿命的问题,已引起学术界的浓厚兴趣。

不仅在酵母模型中,在线虫和果蝇实验中也证实:通过抑制tor基因可以实现寿命延长。自然,研究人员对哺乳动物(特别是小鼠)也寄予厚望。但研究发现,完全缺失tor基因的小鼠无法存活,这表明需要在个体发育到特定阶段后才适宜进行tor基因抑制。杰克逊实验室的大卫·哈里森博士通过对2000多只小鼠的实验发现,在出生后600天(相当于人类40岁后)给予雷帕霉素,可观察到9%至14%的寿命延长。

尽管在延长寿命方面取得了显著成果,但相关问题也随之显现。雷帕霉素的使用会诱发胰岛素抵抗,增加糖尿病发生风险。若要将雷帕霉素开发为人类抗衰老药物,这些机制谜题亟待破解。

在此背景下,研究人员发现mTOR会形成两种不同的复合体:mTORC1和mTORC2,它们各自承担着不同的生物学功能。最新研究表明,如果“选择性”抑制mTORC1而非整个mTOR系统,则有可能在延长健康寿命的同时避免糖尿病风险。目前,全球科研团队正竞相研发能够特异性抑制mTORC1的雷帕霉素类似物。

口服健康习惯#

根据以上讨论,我们已认识到Sirtuin基因、AMPK与mTOR在机体代谢系统中存在深度关联。那么,为有效调节这些靶点(即Sirtuin基因、AMPK和mTOR),应如何合理使用NMN、5-脱氮黄素(TND1128)及二甲双胍等物质呢?

目前我们认为,最佳方式应是在医生指导下,根据个体情况调整用量与用药时机。而未来,随着流行病学数据库的建立与完善,这些物质有望作为预防性健康干预措施向全民推广。到那时,相关实践理应归属于基于大规模实证的“循证医学”范畴,而非仅停留于理论推演的“科学医学”阶段。

第十二章: 从组织层面解读「衰老的本质」〜抗衰老2.0〜

第十二章: 从组织层面解读「衰老的本质」〜抗衰老2.0〜#

迄今为止,我们的探讨始终建立在"衰老可被干预"这一前提之上,并从多重视角剖析了"衰老的本质"。然而,还有一个关键维度尚未深入探讨——即如何应对"正常细胞逐渐减少"这一核心问题。#*

为避免陷入"只见树木不见森林"的认知局限,本章将把研究视角聚焦于个体层面与细胞层面之间的中间维度——在组织与器官层面重新解读"衰老的本质"

抗衰老 2.0#

如果我们通过单个组织、单个器官来观察衰老现象,会清楚地发现两点: ・正常细胞的减少 ・衰老细胞的出现 如果仅仅关注单个细胞,就很容易忽略这些。针对这些的对策、治疗方法也十分明确

治疗方法 治疗
・正常细胞的减少 补充正常细胞 干细胞治疗/再生医疗
・衰老细胞的出现 去除衰老细胞 去除衰老细胞/表观遗传治疗

倘若将补充正常细胞比作踩下发展的"油门",那么清除衰老细胞及表观遗传衰老等抑制因素,便如同松开制约的"刹车"。正因如此,我们完全有理由期待二者协同作用所带来的倍增效应。

本章将系统介绍以干细胞治疗为代表的再生医学基础理论及实际临床案例,并重点探讨其与5-脱氮黄素(TND1128)联合应用所展现的突破性疗效——这种创新方案呈现的抗衰老2.0效果,确实令人瞩目。

什么是干细胞#

从词源来看,干细胞中的"干"字取意于树木主干。每一个生命个体都源自单个的受精卵。随着细胞不断分裂,它们会逐步分化形成血液系统、消化系统、皮肤系统等不同组织——这个过程即称为"分化"。若将最终形成的组织比作繁茂的枝叶,那么作为这些组织来源的原始细胞,自然就是孕育枝叶的"树干"。这正是"干细胞"这一名称中"干"字的由来。

干细胞具有明确且严格的定义,必须同时满足以下两个基本条件: ・自我复制能力 ・多向分化能力

自我复制能力指细胞在分裂时能够产生与自身完全相同的副本,理论上这一过程可以无限进行;而多向分化能力,顾名思义,即能够分化形成多种不同类型组织的潜能。其概念关系可通过下方表格直观理解。目前,干细胞主要可分为三大类别:

能够形成完整生命个体 适用所有系统
全能干细胞 ○ ○
多能干细胞 × ○
组织干细胞 × ×

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在干细胞分类中,全能干细胞特指受精卵及其经历三次细胞分裂前的细胞状态。由于涉及生命起源,这类细胞在临床应用中存在显著的伦理限制。

接下来是多能干细胞,其中最具代表性的是ES细胞与iPS细胞。ES细胞(胚胎干细胞)源自受精后6-7天形成的囊胚,虽然具有强大的分化潜能,但其获取过程同样面临伦理争议。

与之相对,iPS细胞(诱导多能干细胞)通过人工重编程技术获得。2006年,山中伸弥团队首次发现通过导入特定转录因子(即"山中因子"),可将小鼠体细胞重编程为多能状态;次年该技术成功应用于人类细胞,标志着人iPS细胞系的正式建立。

值得注意的是,基于ES细胞与iPS细胞的疗法虽具有广阔前景,但仍存在致癌性等安全隐患。在日本,相关治疗必须取得《再生医疗法》最高级别的Ⅰ类资质方可实施。

那么,是否存在更安全、更适合普及的干细胞治疗方案?答案是肯定的——基于组织干细胞的再生医疗技术。不过需要注意的是,这类治疗仍需获得再生医疗Ⅱ类资质,且医疗机构每年需向主管部门提交详尽的治疗报告,承担相应的监管责任。

什么是组织干细胞?#

根据前一页表格所示,组织干细胞在“能形成完整生命个体”与“可分化为所有系统细胞”两项能力上均标记为“×”,这看似存在局限。然而实际上,组织干细胞虽不具备跨系分化的能力,却能在其所属的特定组织——如皮肤、血液、神经、肝脏或肠道等——内分化成该组织所需的各类细胞。

简而言之,以皮肤为例:只要存在皮肤干细胞,皮肤组织就具备再生能力。头发的脱落与再生、骨折后的愈合修复,这些生理过程都依赖于组织干细胞的作用。通过在不同组织中补充具有自我复制能力的正常细胞,我们便有可能修复组织缺损,使其恢复至原有状态。

什么是间充质干细胞#

在当前备受关注的组织干细胞中,“间充质干细胞"尤为引人注目。“间充质"这一术语可能略显专业,简单来说,它主要指存在于脂肪、肌肉等深层支持性组织中的细胞类型。

相对应地,“上皮细胞"则构成了皮肤、黏膜等机体表层组织。具体而言,皮肤表面的上皮细胞称为"表皮细胞”,口腔与食道等处的称为"扁平上皮细胞”,而分布于胃部等消化器官内的则称为"柱状上皮细胞”。

值得一提的是,读者们经常听说的"癌症",在医学分类上也与这两种细胞类型密切相关:既有源于上皮细胞的癌变,也有源自间充质细胞的肉瘤,两者在生物学特性和临床治疗上存在显著差异。

细胞种类 恶性肿瘤变
上皮细胞 癌
间充质细胞 肉瘤

在医学分类中,“癌"与"肉瘤"统称为"がん”(Cancer)。需要特别说明的是,日文平假名"がん"与汉字"癌"(Carcinoma)在医学定义上具有不同内涵。媒体常见的肺癌、胃癌、大肠癌等称谓,通常指源于上皮细胞的恶性肿瘤;而如骨肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤等,则属于间充质细胞来源的恶性肿瘤。

值得关注的是,当上皮细胞来源的"癌"发生转移时,会获得间充质细胞特性,这一现象被称为"上皮-间充质转化"。我们只需理解上皮细胞系与间充质细胞系存在本质差异即可。

回归正题,间充质干细胞在临床应用中展现出显著价值,其核心优势在于具备跨系分化的特殊能力。虽然属于组织干细胞,但它们不仅能分化为来源组织的细胞,还可转化为其他系统的细胞。可以这样理解:相较于已完成终末分化的上皮细胞,间充质细胞保持着"临门一脚"的可塑性状态,这种特性与癌症转移过程中的上皮-间充质转化机制有着内在联系。

脂肪来源的间充质干细胞是临床应用中最典型的代表。因其便于从体表获取,已在临床实践中积累大量案例。标准操作流程包括:通过微创手术在脐下腹部获取脂肪组织,从中分离纯化干细胞并进行体外培养扩增,最终将增殖后的干细胞(通常每次1-2亿个单位)通过静脉回输至患者体内。由于这些脂肪来源的干细胞属于间充质谱系,它们能够分化为脂肪组织以外的多种功能细胞,从而有效修复受损组织——这种广泛的应用潜力正是间充质干细胞治疗的最大优势。

归巢效应#

对此,许多读者可能会产生疑问:通过静脉输注的干细胞,为何能精准抵达目标部位并发挥作用?实际上,干细胞具备被称为"归巢效应"的生物学特性——这好比一套精密的自动导航系统。当组织受损时,会释放特定的化学信号,而干细胞能够识别这些信号并定向迁移至损伤区域。

值得注意的是,在治疗脑梗死和脊髓损伤等疾病时,相比直接病灶注射,静脉输注反而展现出更优的操作便利性与安全性,这一点已在大量临床实践中得到验证。

当然,局部注射确实能使更多干细胞富集于目标区域。在皮肤再生或骨关节炎等表浅部位疾病的治疗中,通过真皮内注射或关节腔给药等方式直接输送干细胞,往往能获得更理想的临床效果。

因此我们认为:对于体表或局部组织损伤,适合采用局部注射;而针对深层组织或全身性病变,静脉输注则更具优势。通过增加静脉输注的细胞数量,完全有望达到与局部注射相媲美的疗效。根据具体治疗目标灵活选择给药途径,才是最具临床智慧的策略。

综上所述,干细胞疗法确实为对抗因衰老导致的正常细胞减少提供了有效途径。然而现实困境在于,单次治疗费用常高达数百万日元,这极大限制了其普及应用。推动技术创新以降低治疗成本,已成为当前医学界迫切的期待。

结语

结语#

随着医学认知的演进,医疗实践的标准与医生承担的角色也必然发生转变。过去日本社会曾面临所谓的"加拉帕戈斯化"困境——部分企业过度专注于"制造"环节,却忽视了针对海外市场需求进行"按需定制"的重要性。当海外消费者更关注价格合理与产品耐用性时,日本企业却试图通过单一追求品质来实现差异化竞争。这种与市场需求脱节的发展模式,恰如太平洋加拉帕戈斯群岛上独特的进化轨迹,因而被形象地称为"加拉帕戈斯化"现象。

这一现象对医疗行业具有重要启示。就我个人而言,从五岁起便确立从医理想并始终遵循这条道路,这样的经历或许颇具励志色彩。但不可否认,这同时也意味着我的职业观念仍深受三十多年前价值观的影响。当社会持续变革,时代对医生群体也提出了全新的价值期待。

以被称为"新型维生素"的5-脱氮黄素(TND1128)和全球首个MDP——Humanin为例:尽管这些物质确实具有显著的医疗价值,但制药企业却难以投入数百亿日元进行研发申报。究其原因,在于这些成分缺乏专利独占性,极易被竞争对手仿制。在无法保证巨额利润的情况下,哪家企业会率先投入如此庞大的研发资金?这类"沉睡的知识产权"最终只能依靠医生凭借个人热忱进行推广。

值得一提的是,我对5-脱氮黄素(TND1128)的执着源于深刻的个人思考。学生时代受"大医治国"理念的启发,我开始思索医生应有的社会角色。遵循"守破离"的成长路径,我先是追随父兄的脚步成为外科医师,继而通过经营美容皮肤科诊所积累了医疗管理经验。如今,正是确立个人"医疗观"与"医生形象",并构建更广阔世界观的关键时刻。

除了5-脱氮黄素(TND1128),还有诸多如Humanin般的"沉睡的知识产权"散落在各个角落。或许只是我尚未察觉,这个国家的科学家们其实一直在默默贡献着精妙的"传球"。如今,轮到医生们来完成这临门一脚了。而且,完成这一使命的并非特殊的科研机构或大学,而是一位普通的私人医生——正是凭借国家授予的医师执业资格的特殊性,这一切才成为可能。

我认为,医生不应成为传统"医生形象"的束缚者,而应顺应新时代的呼唤,充分运用执业资格的特殊价值,以此为社会创造最大的贡献。我曾撰写过一篇题为《若您担任首相,将如何对待医生?》的博客,尽管内容稚嫩、文笔粗糙,甚至显得拙劣,但为了记录个人的思考轨迹,我至今仍将其保留在网络上。

或许有一天,就像我曾渴望了解已逝父亲的生平那样,当我的孩子们想要了解我、理解我的医疗理念和医生形象时,这些文字能成为他们追寻的线索。毕竟,这就是属于我个人的故事。

作者:乾 雅人

●简介

“希望解决医生才能发现的社会问题。”

“希望我们这些医生能为社会创造价值。”

■履历 2010年 毕业于东京大学医学部医学科

2012年 完成东京大学医学部附属医院初期研修

2014年 完成东京大学医学部附属医院外科专业研修

2017年 进入东京大学医学部附属医院胸部外科专业研究生院深造 (在呼吸器外科教研室从事采用大鼠肺移植模型移植肺慢性期管理的研究)

2018年 就职于东京都内某美容皮肤科诊所

2020年 开设银座I-Grad诊所

■所属学会

日本外科学会

日本胸部外科学会

日本呼吸器外科学会

日本再生医疗学会

日本抗加龄医学会

日本美容皮肤科学会

合作单位:一般社团法人 日本先进医疗临床研究会

本研究会旨在“救助癌症患者和疑难杂症患者”,由以医生和牙科医生为中心,包括医疗从业者、医疗健康相关企业、研究人员以及有志向的普通民众共同组成。

对于当前标准治疗法难以治愈的各种疾病,本研究会在医生和患者同意的基础上,在实际治疗中尝试从最尖端医学到传统疗法等各种治疗方法及其组合,并通过积累病例报告来验证其在治愈、改善和预防复发方面的效果。

此外,本研究会还对用于衡量癌症、心脏病、脑卒中、自身免疫疾病、神经退行性疾病等各种疾病状况的生物标志物检测进行验证。

本书内容咨询

一般社团法人5-脱氮黄素研究会

邮政编码:104-0061 东京都中央区银座3丁目11-16 Vort 银座东3楼 (银座Aigrad Clinic内)

电话 : 03-6264-7550

欲下载5-去氮黄素 (TND1128) 的详细报告,请点击以下网址。

◆本书相关信息提供网址

https://kenryo.site/ISBN/9784910538051/

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